1154 - Portadores heterozigotos do gene da deficiência da alfa-1 antitripsina - Metanálise

Uma pesquisa por cientistas da Universidade de Bristol revelou que portadores saudáveis ​​de um gene que causa uma doença respiratória rara são mais altos do que a média e apresentam uma maior função pulmonar.
A doença, a deficiência de alfa1-antitripsina (DAAT), pode resultar em uma capacidade pulmonar severamente reduzida devido ao enfisema. É encontrada em cerca de 1 em 2000 pessoas e ocorre quando um indivíduo herda uma cópia defeituosa do gene de ambos os pais.
As descobertas do estudo da Universidade de Bristol ("A Sudy of Common Mendelian Disease Carriers across Ageing British Cohorts: Meta-Analyses Reveal Heterozygosity for Alpha 1-Antitrypsin Deficiency Increases Respiratory Capacity and Height"), publicado no Journal of Medical Genetics, podem ter implicações importantes no treinamento da aptidão física e no tratamento de distúrbios da função pulmonar e da baixa estatura.
Os pesquisadores estudaram o gene DAAT em relação às condições de saúde humana em cerca de 20.000 participantes. Eles descobriram que os portadores da cópia defeituosa do gene DAAT têm uma melhor capacidade respiratória de cerca de 10%. Além disso, em média, os portadores exibem uma altura significativamente maior (de 1,5 cm).
"Nos últimos milhares de anos, o gene da deficiência parece ter sido selecionado positivamente e é encontrado principalmente no norte da Europa, assim como outras variantes genéticas para a maior altura em geral", disse Ian Day, Ph.D., da Faculdade de Medicina Social e Comunitária e um dos autores do estudo. Essas observações em portadores identificam efeitos de vias que podem ser relevantes nos campos da aptidão física e em abordagens terapêuticas para modificar a função pulmonar ou a baixa estatura.
“Nosso estudo sugere que algum tratamento envolvendo a via da alfa1-antitripsina pode ser capaz de fazer importantes modificações de altura nos distúrbios do crescimento. Centenas de diferentes combinações genéticas comuns que influenciam a altura foram identificadas, o que é uma característica altamente hereditária. A mais notável dessas variantes genéticas comuns é o HMGA2, que exerce um efeito de cerca de 0,3 cm na altura. A variante AATD, presente em cerca de 4% da população, exerce um efeito na altura de 1,5 cm. Um tratamento medicamentoso direcionado a esse caminho pode ter um efeito muito maior.
A alfa1-antitripsina já é um agente terapêutico usado para terapia de reposição em indivíduos deficientes que sofrem de doenças respiratórias. Há um efeito oposto do gene da deficiência nos portadores (ou seja, função pulmonar aumentada) em comparação com a deficiência total (ou seja, função pulmonar severamente diminuída). Este efeito oposto pode potencialmente ser usado para aumentar a capacidade respiratória em contextos selecionados de doenças através da imitação terapêutica do status do portador.
https://www.genengnews.com/topics/omics/study-finds-healthy-respiratory-disease-gene-carriers-have-greater-breathing-capacity/